• Sábado, 21 de septiembre de 2019
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Desarrollan un nuevo tipo de antidiabéticos con menos efectos secundarios

Se dirigen a un único receptor molecular, lo que abre el camino para el desarrollo de terapias contra la diabetes sin los efectos secundarios adversos como los que, en la actualidad, producen algunos medicamentos disponibles

 

El estudio, dirigido por Patrick R. Griffin.  Bruce Spiegelman, profesor en el Instituto del Cáncer Dana-Farber de Harvard. y Theodore Kamenecka, científico en Scripps, ha sido publicado en la revista Nature. El nuevo compuesto que describe el estudio es conocido como SR1664.

 

Con esta investigación se han descubierto nuevos compuestos que trabajan de manera efectiva a través de un mecanismo de acción único, explica Griffin, profesor en el TSRI, este mecanismo de acción único parece limitar de manera significativa los efectos secundarios asociados con los medicamentos que se comercializan actualmente. Este estudio es un gran ejemplo de colaboración institucional interdisciplinar (en la que participan la química, la bioquímica, la biología estructural y la farmacología).

Parece ser que se podrá desarrollar toda una nueva clase de medicamentos para la diabetes y quizás otros trastornos metabólicos, afirma Spiegelman.

El estudio sigue la investigación previa de los autores publicada anteriormente en la revista Nature que sugiere que un mecanismo relacionado con la obesidad puede estar involucrado en el desarrollo de la resistencia a la insulina. En esa investigación, el equipo encontró alteraciones en varios genes cuando una proteína conocida como PPARG era sometida a la fosforilación por la quinasa Cdk5, una enzima implicada en una serie de importantes vías sensoriales.

El nuevo estudio confirma que el bloqueo de la acción de Cdk5 en PPARG es un enfoque terapéutico viable para el desarrollo de agentes antidiabéticos. El nuevo compuesto SR1664 posee una potente influencia en el receptor nuclear de PPARg, pero no activa la transcripción de genes a través del mecanismo normal del receptor.

Mientras que Griffin hace hincapié en la dificultad de evaluar plenamente los efectos secundarios de los nuevos compuestos, como el SR1664, la nueva investigación es muy positiva ya que demuestra claramente menos efectos secundarios, como el aumento de peso o el aumento del volumen plasmático.

Tanto el modelo experimental tratado con SR1664 como el tratado con antidiabéticos actuales mejoraron sus niveles de glucemia, sin embargo, en este último se apreció aumento de peso y aumento de la retención de líquidos a los pocos días de comenzar el tratamiento (los que fueron tratados con SR1664 no mostraron ninguno de estos efectos secundarios). En estudios de cultivo celular, SR1664 no afectó a la formación de hueso, ni aumentó la generación de grasa.

Aunque es probable S1664 no se desarrolle como fármaco, ahora sirve como un andamio molecular para la creación de compuestos similares con potencial para tratar la diabetes.

Según Griffin, con estos datos que muestran que estos compuestos son tan eficaces como los moduladores de PPARG que se comercializan actualmente, al tiempo que demuestran una mejora significativa de los efectos secundarios en estudios limitados, ahora se pueden desarrollar nuevas moléculas con propiedades farmacéuticas en estudios adicionales.