• Martes, 25 de septiembre de 2018
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Expertos del CIBERONC descubren uno de los mecanismos responsable de la resistencia a trastuzumab

Se trata del tratamiento más habitual y estandarizado para las pacientes de cáncer de mama con sobreexpresión de HER2

resistencias trastuzumab

El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a la diana HER2 y comercializado como Herceptin, que actualmente es el tratamiento más habitual y estandarizado para las pacientes de cáncer de mama con sobreexpresión de HER2. Sin embargo, éste presenta una tasa elevada de resistencias, tanto innatas como adquiridas.

Es por ello que investigadores del del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC) en el Instituto de Investigación INCLIVA de Valencia, Hospital del Mar de Barcelona, y de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, han realizado un estudio para encontrar el motivo de estas resistencias, teniendo en cuenta  que recientemente, los microRNAs miR-26a y miR-30b han sido identificados como posibles reguladores de la respuesta a trastuzumab y algunos de sus genes diana, como CCNE2 (ciclina E2), parecen jugar un papel importante en la resistencia al tratamiento

Este estudio, publicado en Scientific Reports y fruto de la colaboración de los grupos liderados por Ana Lluch, Joan Albanell y Federico Rojo, confirma que dos micro-RNAs, miR-26a y miR-30b intervienen en la respuesta del organismo al tratamiento con trastuzumab.

El trabajo se ha realizado con tres tipos de células: sensibles al tratamiento de trastuzumab, con resistencia innata, y unas terceras que desarrollaron la resistencia tras el tratamiento, reproduciendo los tipos de pacientes que se encuentran en la clínica.

Resultados conclusivos

En cuanto a la propia investigación, se ha observado que micro-RNAs, miR-26a y miR-30b aumentan tras el tratamiento en las células sensibles, pero no en las resistentes.  Se ha observado también un incremento de la muerte celular cuando se aumentaba la expresión de miR-26a y miR-30b, provocando una mayor cantidad de células en la fase G1/G0 del ciclo celular y un mayor número de células apoptóticas, efecto que se veía disminuido al reducir la expresión de micro-RNAs.

Igualmente, se evaluaron los niveles de expresión de potenciales genes diana de miR-26a y miR-30b relacionados con apoptosis y ciclo celular. Así, resultó que los genes pro-apoptóticos APAF1 y CASP3 aumentaban en las células sensibles de manera análoga a los micro-RNAs mientras que CCNE2 disminuía tras el tratamiento. Esto no sucedió en las células resistentes al fármaco.

De esta forma, la conclusión del estudio es que el mecanismo molecular de respuesta a trastuzumab podría estar regulado por miR-26a y miR-30b. Y que, además, la sobreexpresión de CCNE2 parece jugar un papel importante en la resistencia adquirida a trastuzumab dado que la inhibición de este gen es capaz de revertir la resistencia adquirida.

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