• Viernes, 19 de julio de 2019
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Nuevas terapias basadas en microRNAs podrían ser claves en el cáncer de tiroides más agresivo

Según investigadores del CIBERONC los nuevos avances en cáncer de tiroides evidencian la importancia de la biogénesis de los microRNAs como clave para nuevas aplicaciones terapéuticas

CIBERONC

Investigadores pertenecientes al programa de Mecanismos de Progresión Tumoral del CIBER de Cáncer (CIBERONC), del grupo de Pilar Santisteban en el CSIC, han identificado que la  biogénesis de los microRNAs tiene un papel clave en el desarrollo del cáncer de tiroides más agresivo. De esta forma, los nuevos avances en materia de investigación de cáncer de tiroides evidencian que este hallazgo pude ser relevante para nuevas aplicaciones terapéuticas.

Más concretamente, los investigadores del CIBERONC han demostrado que los niveles de DICER, proteína fundamental para la biogénesis de microRNAs, son muy bajos en cáncer de tiroides lo que contribuye a una mayor agresividad, confirmando que en este tipo de tumor actúa como un supresor tumoral. Además, en este trabajo se describen nuevas aplicaciones terapéuticas basadas en la inhibición de un microRNA oncogénico y en la restauración de la maquinaria de biogénesis que podrían servir como tratamiento en este tipo de cáncer.

Así, en palabras de la investigadora del CSIC Pilar Santisteban, “nuestros resultados destacan una potencial aplicación de terapias basadas en microRNAs en las que se incluyen inhibidores de microRNAs oncogénicos y fármacos que permiten la restauración de la maquinaria de biogénesis de microRNAs, para el tratamiento del cáncer de tiroides y otros cánceres”.

Implicaciones

Este trabajo publicado en la revista Oncogene , establece que el gen DICER1 es diana del microRNA oncogénico miR-146b, que es el más sobre-expresado en cáncer de tiroides. Mediante diferentes ensayos funcionales han demostrado que este microRNA es responsable, al menos en parte, de la disminución de DICER1 en células tumorales tiroideas, lo cual promueve proliferación, migración, invasión y transición epitelio-mesénquima, características claves para la transformación y agresividad tumoral.

La aplicación clínica de este hallazgo se demostró en dos estudios preclínicos afines. En el primero,  se demostró que la inyección sistémica de un inhibidor del miR-146b en ratones con tumores ortotópicos de tiroides, reducen significativamente el crecimiento del tumor y aumentan los niveles de DICER1. En segundo lugar, la administración de Enoxacina, una molécula que promueve la actividad de DICER1, redujo el tamaño del tumor tiroideo y su agresividad.

Cabe recordar que el cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más frecuente y su incidencia es la que más ha aumentado en los últimos años. En términos generales, tiene buen pronóstico dado su respuesta al tratamiento con yodo radiactivo. Sin embargo, hay un número de pacientes que no responde a este tratamiento, por lo que la búsqueda de nuevos mecanismos que expliquen la formación y mantenimiento de este tipo de cáncer resulta fundamental para obtener nuevas dianas moleculares y nuevos tratamientos.