Un estudio de la
Georg-Speyer-Haus de Frankfurt (Alemania) publicado en la revista científica
'Immunity' ha identificado un nuevo enfoque para la terapia del cáncer colorrectal (CCR).
En modelos preclínicos, así como en estudios sobre células inmunitarias humanas, han descubierto que
la urolitina A, un metabolito producto de la granada, mejora de forma sostenible la función de las células inmunitarias en su lucha contra el cáncer.
Tras el tratamiento con urolitina A, las células inmunitarias que combaten los tumores, las llamadas células T citotóxicas, se convierten en células madre con memoria T, potentes células madre inmunitarias que, gracias a su capacidad de división, suministran constantemente al sistema inmunitario células T rejuvenecidas y no agotadas. Esto inhibe el crecimiento del cáncer al modular directamente el sistema inmunitario.
Cáncer colorrectal
El cáncer colorrectal sigue siendo una
enfermedad con altas tasas de mortalidad en estadios avanzados. En los últimos años, numerosos hallazgos de la investigación han mejorado el diagnóstico y la terapia tempranos, aunque lamentablemente no todos los pacientes responden adecuadamente a los nuevos enfoques terapéuticos.
Las investigaciones actuales sugieren que una característica de las enfermedades tumorales es la disfunción inmunológica: las células inmunitarias que deben luchar contra el tumor son suprimidas específicamente por el tejido circundante del tumor, el microambiente tumoral.
En consecuencia,
las células T, que constituyen la respuesta inmunitaria natural contra el cáncer, ven restringida su función, lo que permite que el tumor crezca y se extienda sin control.
El equipo de investigación dirigido por el profesor Florian Greten se ha acercado ahora a una posible solución del problema. Los investigadores demostraron que la urolitina A induce una vía biológica que recicla y renueva las mitocondrias, las 'centrales eléctricas' de la célula en las células T,
mediante un proceso conocido como mitofagia.
De este modo, las mitocondrias envejecidas y dañadas de las células T son eliminadas y sustituidas por otras nuevas y funcionales. Esto cambia el programa genético de las células T, que son así más capaces de combatir el tumor.
Los investigadores demostraron el potencial terapéutico de la urolitina A de dos maneras. Por un lado, la urolitina A puede utilizarse como alimento en el modelo preclínico, lo que limita el crecimiento del tumor e incluso actúa de forma sinérgica con la inmunoterapia existente.
Por otro lado, los beneficios de la urolitina A también se observaron en las células T humanas. El tratamiento in vitro con urolitina A 'rejuvenece' las células T humanas, produciendo células madre con memoria T en el laboratorio.
'Nuestros hallazgos son especialmente interesantes porque
no se centran en la célula tumoral sino en el sistema inmunitario, la defensa natural contra el cáncer. Aquí es donde todavía faltan enfoques terapéuticos fiables en la realidad de los pacientes con cáncer colorrectal. Al mejorar posiblemente la terapia combinada con las inmunoterapias existentes, el estudio abre posibilidades significativas para su posterior aplicación en la clínica. Esperamos utilizarlo para mejorar de forma sostenible la terapia del cáncer colorrectal, pero también de otros tipos de cáncer', ha comentado doctor Dominic Denk, médico del Hospital Universitario de Frankfurt y primer autor del estudio.
Sobre la base de estos resultados, los investigadores planean continuar la exitosa colaboración. En los siguientes ensayos clínicos, se investigará la aplicación de la urolitina A en personas con cáncer colorrectal.
