Una alteración en un gen podría ser la causa de que ciertas
personas desarrollen Alzheimer de comienzo tardío, según los
resultados de una investigación. Este gen en condiciones
normales actúa eliminando el exceso de colesterol en el cerebro,
sin embargo cuando se da una variación en él da lugar a que se
acumule colesterol y una proteína de la que se componen las
placas cerebrales típicas de esta enfermedad, según recoge el diario
EL MUNDO.
El gen CYP46 codifica una enzima que ayuda a eliminar el exceso
de colesterol en el cerebro. La reducción del colesterol
cerebral disminuye la producción de los péptidos beta-amiloides
que son los que forman, por acumulación, las placas
características de la enfermedad de Alzheimer en la que el
cerebro tiene muy reducida su capacidad.
La investigación, realizada por médicos del Departamento de
Investigación Psiquiátrica de la Universidad de Zurich, ha estudiado a
más de 400 pacientes europeos con y sin Alzheimer. Otra variante
genética ya había sido previamente relacionada con esta
enfermedad en su comienzo tardío, la variación del gen APOE-4
que también está relacionada con el transporte del colesterol en
el organismo. Aquellos sujetos que sólo presentan la variante de
la APOE-4 tienen cuatro veces más riesgo de desarrollar
Alzheimer.
En el estudio se encontró que la variante del gen CYP46 estaba presente
en el 40 por ciento de los participantes. Las autopsias evidenciaron que
los sujetos con la variante del CYP46 tuvieron significativamente más
depósitos de beta-amiloides que aquellos sin esta alteración.
Además los pacientes con ambas alteraciones genéticas, la APOE-4 y
CYP46, son casi 10 veces más propensos a desarrollar la enfermedad
que aquellos que no tienen ninguna variación. Hay una gran evidencia de
que los niveles elevados de colesterol puede aumentar la producción de
beta-amiloides.
Estas proteínas pueden elevar la concentración de calcio libre
intraneuronal. Los resultados del estudio, publicado en 'Archives of
Neurology', muestran que los sujetos que presentan una alteración en el
gen CYP46 tienen una mayor concentración de las proteínas
beta-amiloides en el cerebro y que esa variación está asociada con el
riesgo de enfermedad de Alzheimer.
Además, cuando se dan esta alteración junto con la del gen APOE-4 el
riesgo de enfermedad aumenta más. En el editorial, publicado en el
mismo número de la revista, el Dr. Benjamín Wolozin de la Universidad
de Loyola en Illinois (EE.UU.) comenta que es probable que la
disminución de la degradación del colesterol en el cerebro pueda
representar un tratamiento viable para la enfermedad de Alzheimer de
comienzo tardío.
