Investigadores del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) han descrito un nuevo mecanismo que explica la escasa eficacia del sorafenib en el tratamiento del colangiocarcinoma (CCA). Este estudio, coordinado por el grupo del CIBEREHD que lidera José Juan García Marín en la Universidad de Salamanca, y en el que también han participado los grupos del CIBEREHD de Jesús Bañales (Biodonostia), Mª Luz Martínez-Chantar (CIC-Biogune) y Matías Ávila (CIMA), apunta a una reducción en la expresión en las células tumorales del transportador de membrana hOCT1 como la causa de la falta de respuesta al tratamiento. La investigación aporta una nueva estrategia de terapia dirigida a esta diana que combina terapia génica y farmacológica.

El colangiocarcinoma es el segundo tipo de carcinoma hepático más frecuente, y los datos de incidencia están subiendo en todo el mundo. La resección quirúrgica constituye la mejor opción para la curación completa, si bien la ausencia de sintomatología y la falta de marcadores no invasivos de este tipo de tumores provocan que este cáncer se detecte habitualmente en estadios avanzados cuando el tumor no es resecable. Esto explica su mal pronóstico, donde la quimioterapia clásica ofrece una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 10 por ciento.

El equipo liderado por García Marín ha realizado esta investigación en el marco de un proyecto financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). El estudio tiene como objetivo identificar la falta de respuesta del colangiocarcinoma a la quimioterapia, y desarrollar estrategias quimiosensibilizantes que mejoren el pronóstico de estos pacientes.

Quimiorresistencia al sorafenib

Los resultados de la investigación han sido publicados en la revista Hepatology. Los científicos han analizado los mecanismos de quimiorresistencia al sorafenib, un inhibidor de la tirosina quinasa que actúa impidiendo la angiogénesis tumoral y la proliferación de células tumorales. Este fármaco, que ha demostrado su utilidad en el tratamiento de varios tipos de tumores, presenta una eficacia muy limitada en el CCA.