Investigadores del Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall (WEHI) de Melbourne (Australia) han evaluado la evolución del cáncer de pulmón en fumadores, en comparación con personas que nunca habían fumado, y han descubierto cambios sustanciales en la forma en que responde el organismo, según publican en la revista 'Cancer Cell'. El estudio ayuda a explicar por qué la inmunoterapia no siempre es eficaz en el tratamiento de la enfermedad. Además, comprender las diferencias en la evolución del cáncer de pulmón entre fumadores y no fumadores podría ser la clave para descubrir nuevos tratamientos. Los investigadores observaron entornos inflamatorios muy diferentes en los pulmones de los fumadores en comparación con los de los que nunca habían fumado. Un subconjunto específico de células T, denominado TRM, estaba muy enriquecido en los pulmones de los fumadores, lo que obligaba a los tumores que pudieran surgir a evolucionar y evadir la inmunoterapia. Estos resultados ponen de relieve la importancia de adaptar el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón en función de su historial de tabaquismo. De los 13.000 australianos diagnosticados de cáncer de pulmón cada año, el 10% de los hombres y el 35% de las mujeres no tienen antecedentes de tabaquismo. Según la profesora asociada de WEHI Marie-Liesse Asselin-Labat y codirectora del estudio, las diferencias en las reacciones inmunitarias entre fumadores y no fumadores pueden explicar por qué sólo el 20% de los pacientes con cáncer de pulmón responden al tratamiento inmunoterápico. 'Esto demuestra que debemos adoptar un enfoque diferente para tratar a los pacientes fumadores y no fumadores con cáncer de pulmón --afirma--. En los fumadores, tenemos que hacer que los tumores sean visibles para el sistema inmunitario para que la inmunoterapia sea eficaz, mientras que en los pacientes no fumadores tenemos que activar un sistema inmunitario inactivo para que pueda combatir el tumor'. El profesor Daniel Gray, coautor del estudio, señala que los equipos de investigación habían hecho observaciones interesantes sobre el entorno en el que crecen los tumores y la diferencia en la progresión de la enfermedad entre fumadores y no fumadores.

Entorno inflamatorio en fumadores

'Existe un entorno inflamatorio muy diferente en los pulmones de los fumadores en comparación con los de los que nunca han fumado --destaca--. Encontramos un subconjunto específico de células T, denominado TRM, muy enriquecido en los fumadores. En estos pacientes, las TRM ejercen presión sobre el tumor para eludir la respuesta inmunitaria del organismo'. 'La inmunoterapia es menos eficaz contra los tumores que adquieren esta propiedad', añade. Los investigadores se afanan ahora en investigar formas de aumentar la visibilidad de las células tumorales para el sistema inmunitario en pacientes con cáncer de pulmón que han sido fumadores. 'Estamos utilizando el cribado genómico para buscar silenciamientos epigenéticos que puedan producirse y así poder centrarnos en esas dianas --comenta la profesora asociada Asselin-Labat--. Este es el primer paso para desarrollar terapias de precisión y a medida para pacientes concretos en función de su historial de tabaquismo'. Otra de las investigadoras principales del estudio, la doctora Clare Weeden, indica que el cáncer de pulmón no sólo afecta a los fumadores, y que comprender las diferencias en la evolución tumoral es vital para mejorar el tratamiento. 'Nuestro trabajo demuestra la importancia del entorno en el que se desarrolla un tumor --resalta--. Si somos capaces de entender la naturaleza del tejido preexistente, podremos determinar mejor cómo evolucionan los tumores con el tiempo y desarrollar una terapia de precisión para cada individuo en función de su historial de tabaquismo'.