Dos nuevos estudios apuntan a una nueva diana terapéutica a la que dirigir fármacos para reducir la resistencia la quimioterapia en cáncer de hígado. Actualmente, la resistencia al sorafenib, el tratamiento estándar de primera línea utilizado en el cáncer de hígado avanzado, es una de las causas del mal pronóstico del carcinoma hepatocelular (HCC). Este tipo de neoplasia supone la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial.

Ahora, investigadores del CIBEREHD y de la Universidad de León apuntan al papel del factor de transcripción FOXO3 en el fracaso del sorafenib. En concreto, se trata del factor de transcripción forkhead box O3 (FOXO3). Este juega un papel crucial en la capacidad de supervivencia de las células cancerosas en el hígado. Los trabajos desarrollados por este grupo vincularon niveles más altos de FOXO3 con un mayor desarrollo y riesgo de invasión tumoral. También una menor supervivencia en estos pacientes. Estos estudios han dado lugar a dos publicaciones científicas en las revistas International Journal of Molecular Sciences y Cancers.

Reducir la resistencia a la quimioterapia

Los investigadores partieron de una revisión sistemática y meta-análisis sobre la potencial asociación de los niveles de FOXO3 con el desarrollo y pronóstico del hepatocarcinoma. Esta búsqueda seleccionó cinco estudios que involucraron 1.059 casos de hepatocarcinoma. La misma determinó que la alta expresión de FOXO3 se correlaciona con una mayor agresividad de estos tumores.

“Nuestros resultados confirman la participación de FOXO3 en la inducción de la autofagia citoprotectora en los hepatocitos resistentes a sorafenib, mecanismo que el regorafenib logró abolir”, señalan los investigadores. Asimismo, apuntan al diseño de nuevas terapias dirigidas frente a este factor de transcripción para la consecución de mejores resultados en el tratamiento del hepatocarcinoma. Es decir, para reducir la resistencia a la quimioterapia.

Cabe recordar que la autofagia es un proceso que se ha relacionado con la pérdida de sensibilidad de fármacos quimioterápicos en cáncer. Por medio de proceso, en cuya regulación participa FOXO3, la célula descompone y destruye proteínas viejas, dañadas o anormales, y otras sustancias en su citoplasma. Así, los reciclan para otras funciones celulares. En el cáncer, la autofagia puede proteger a las células cancerosas, proporcionando nutrientes o impidiendo que los medicamentos las destruyan.